| Abstract |
항균제에 대한 내성 증가는 국내뿐만 아니라 세계적으로도
인류 건강에 큰 논란이 되고 있다. 박테리아에 의한 감염을 치
료하기 위해 같은 혹은 다른 계열의 항생제에 순차적으로 노
출된다. 따라서, 본 연구는 ciprofloxacin과 meropenem의 순차
적 처리에 따른 폐렴간균(Klebsiella pneumoniae)의 생육, 항
생제 민감성, 돌연변이 빈도, β-lactamase activity, 생물막 형
성 및 내성 관련 유전자 발현을 평가하기 위해 설계되었다. 처
리군은 대조군(control; CON), 1/2 MIC ciprofloxacin (1/2CIP),
2 MIC ciprofloxacin (2CIP), 1/2 MIC ciprofloxacin+1/2 MIC
meropenem+2 MIC ciprofloxacin (1/2CIP-1/2MEM-2CIP), 1/2
MIC ciprofloxacin+1/2 MIC meropenem+2 MIC meropenem
(1/2CIP-1/2MEM-2MEM), 1/2 MIC ciprofloxacin+2 MIC
ciprofloxacin+2 MIC meropenem (1/2CIP-2CIP-2MEM)을 포
함한다. 24시간의 배양 동안 2CIP처리군에서 K. pneumoniae
의 생육이 관찰되지 않았다. 모든 처리군에서 planktonic cell
의 수는 7에서 10 log CFU/ml의 유의적인 차이를 보였으나 biofilm cell의 수는 7 log CFU/ml로 비슷하였다. 돌연변이 빈
도는 1/2CIP-1/2MEM-2CIP에서 가장 낮은 14%을 보였다. 대
조군과 비교하여 1/2CIP-2CIP-2MEM 처리 K. pneumoniae는
piperacillin, cefotaxime, nalidixic에 대한 민감도가 감소되었
다. 1/2CIP-1/2MEM-2CIPrk 가장 높은 β-lactamase activity
(22 nmol/min/ml)을 보인 반면 1/2CIP-2CIP-2MEM은 가장
낮은 β-lactamase activity (6 nmol/min/ml)을 보였다. Multidrug
efflux pump 관련 유전자(acrA, acrB, and ramA)의 발현은
1/2CIP-1/2MER-2MER and 1/2CIP2CIP-2MER 처리된 K.
pneumoniae에서 2배 이상 증가하였다. 따라서 순차적 항생제의
처리는 K. pneumoniae의 항생제 내성 양상을 변화시킬 수 있다. |
